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一文了解放射性藥物基本知識

更新時間:2021-11-09      點(diǎn)擊次數(shù):6531
      放射性藥物(radiopharmaceutical)是指含有放射性核素的供醫(yī)學(xué)診斷和治療用的一類特殊藥物。為便于理解,先來了解一些概念和定義。
  一、放射性核素
  放射性核素:是指具有特定質(zhì)量數(shù)、質(zhì)子數(shù)和核能態(tài)并具有放射性的一類原子。質(zhì)子數(shù)相同而中子數(shù)不同的核素為某元素的同位素,具有放射性稱為放射性同位素,非放射性同位素稱為穩(wěn)定同位素。核素大多不穩(wěn)定,即具有放射性,經(jīng)過一次或多次衰變放出粒子和量子輻射直穩(wěn)定核為止。
  原子核的蛻變包括原子核的衰變、核反應(yīng)和核裂變等過程,在這些過程中均會產(chǎn)生放射性。
  核衰變主要的類型有:α、β、γ衰變,此外還有中子發(fā)射、質(zhì)子發(fā)射、裂變等。
  下面為與放藥相關(guān)的一些主要衰變類型:
  α衰變:原子核放射α粒子(He核)的放射性衰變。
  β-衰變:原子核發(fā)射電子(e)的放射性衰變。
  β+衰變:原子核發(fā)射正電子(e+)的放射性衰變。
  EC衰變:電子俘獲衰變。原子核俘獲軌道電子并放射中微子的放射性衰變。IT衰變:同質(zhì)異能躍遷衰變。一種同質(zhì)異能素變?yōu)榱硪粋€能量較低的同質(zhì)異能素的放射性衰變。
  放射性衰變服從一定規(guī)律,單一的放射性衰變遵從指數(shù)衰變規(guī)律。
  半衰期:放射性核素的量衰變掉二分之一所需的時間。
  放射性活度:處于已知能量狀態(tài)下的一定量的放射性核素的活度A是一個商值:-dN/dt;dN是在時間間隔dt內(nèi),放射性核素由這一能量狀態(tài)出發(fā),自發(fā)轉(zhuǎn)變的數(shù)目。放射性活度的單位為貝克(Bq),1Bq相當(dāng)于每秒1次衰變,即現(xiàn)有一定量的放射性核素每秒衰變掉1個原子核則具有1Bq的活度。放射性活度的另一個常用單位是居里(Ci),1Ci=3.7×1010Bq。
  核素來源:
  1、天然放射性核素的提取;
  2、人工放射性核素的制備:通過反應(yīng)堆輻照或加速器打靶制備。
  二、放射性藥物的檢定(含相關(guān)概念)
  下面主要介紹放藥*的一些檢定項目,其它跟化藥相關(guān)的檢驗項目同樣是*的。
  (一)物理檢定
  放射性核素的鑒別:1)特征半衰期;2)γ能譜法:放射性核素的衰變綱圖或能譜對照;3)純β-放射性核素藥物,質(zhì)量吸收系數(shù)法。
  2.放射性核素純度:
  指特定放射性核素的活度占總活度的百分?jǐn)?shù)。對放射性藥品中的放射性核素雜質(zhì)進(jìn)行測定。可用γ能譜儀檢測。
  3.放射性活度的測定:測量儀器為活度計、井型閃爍計數(shù)器和液體閃爍計數(shù)器。活度計可測量十幾種上百種放射性核素的活度,需用相應(yīng)標(biāo)準(zhǔn)源標(biāo)定。
  4.放射性濃度:樣品活度除以樣品體積得到。常用單位為MBq/mL或mCi/mL。
  5.比活度:單位質(zhì)量放射性物質(zhì)的濃度。生物分子的標(biāo)記往往需要高比活度的核素制備高比活度的藥物。
  (二)化學(xué)檢定
  放射化學(xué)純度:以一種特定形態(tài)存在的某種放射性核素的樣品,以該特定化學(xué)形態(tài)存在的該放射性核素活度占樣品活度的百分比。如碘[131I]化鈉口服溶液的放射化學(xué)純度不低于95%,即藥品中以Na131I形態(tài)存在的131I活度不能低于樣品總活度的95%。測定方法有:放射性色譜法(紙色譜和薄層色譜)、HPLC法、電泳法等。
  這是放射性藥物關(guān)鍵的一個指標(biāo)。
  (三)生物學(xué)檢定
  1、生物學(xué)分布和顯像:顯像觀察放射性分布的濃淡程度或摘取相關(guān)臟器及組織測量放射性攝取百分比,觀察及判定動物體內(nèi)各臟器及組織中的分布情況。
  2、藥物動力學(xué)研究:吸收速率和程度,排泄的速率和程度.
  三、放射性藥物的分類
  按放射性核素的物理半衰期可分為長半衰期藥物(一般用于治療)和短半衰期藥物(一般用于診斷);按核素輻射類型可分為單光子、正電子、β粒子等放射性藥物;按核素來源可分為加速器藥物、核反應(yīng)堆藥物。
  常見的分類方法為按用途進(jìn)行分類,分為體內(nèi)用和體外用兩類,體內(nèi)用藥又分為診斷或治療用藥物。在診斷方面,核醫(yī)學(xué)有兩種顯像技術(shù):一種為單光子發(fā)射計算機(jī)斷層成像術(shù)(Single-PhotonEmissionComputedTomography,SPECT),主要利用可發(fā)射γ射線的核素,使用*泛的為99mTc標(biāo)記藥物;另一種為正電子發(fā)射斷層成像術(shù)(PositronEmissionTomography,PET),主要利用可發(fā)射正電子的核素,18F-FDG(氟標(biāo)脫氧葡萄糖)為使用*泛的藥物,被譽(yù)為“世紀(jì)分子”,此外還有15O、13N、11C標(biāo)記藥物。
  四、放射性藥物的特點(diǎn)
  1、具有放射性。放射性藥物的活性成分通常都包含其中的放射性核素。
  2、具有不恒定性:按照一定規(guī)律進(jìn)行衰變。放射性藥物的量(放射性活度)會隨時間增加而不斷減少,必須快速制備并快速使用。
  3、引入量少。放射性藥物的化學(xué)量(質(zhì)量)是很小的,尤其是采用無載體放射性核素(以某種化學(xué)形態(tài)存在的核素均為該種放射性核素)進(jìn)行標(biāo)記時,其量甚微,且多為一次性使用,因此幾乎不存在體內(nèi)蓄積而引起的化學(xué)危害問題。
  4、存在輻射自分解效應(yīng)。放射性藥物中放出的射線直接作用于藥物本身,會引起分子中的化學(xué)鍵斷裂,造成分解。這種效應(yīng)通常與藥物濃度或比活度有關(guān),放射性濃度越大,比活度越高,這種輻射分解作用越明顯。此外,輻射自分解會產(chǎn)生一系列活性自由基,如HO。,H。,O。,等,這些自由基也會與標(biāo)記藥物分子作用而使其分解。
  五、放射性藥物的一般要求
  (一)適宜的核性質(zhì)1、輻射類型及能量適宜;2、合適的半衰期;3、放射性核素的純度高。
  (二)良好的化學(xué)性質(zhì)1、核素具有良好的化學(xué)性質(zhì);2、放射化學(xué)純度高;3、化學(xué)純度高;4、化學(xué)穩(wěn)定性好。
  (三)、優(yōu)良的生物學(xué)性質(zhì)1、吸收和分布快;2、定位性能好;3、代謝及排泄較快。
  六、放射性藥物應(yīng)用的特殊形式—核藥房
  放藥應(yīng)用的基本考慮:
  1、正確選擇適宜的種類;
  2、防護(hù)*化;對內(nèi)照射劑量應(yīng)有足夠的重視。
  醫(yī)院的核醫(yī)學(xué)科需要就地、即時制備的放射性藥物,核藥房即是可預(yù)行放藥的制備、質(zhì)控、分發(fā)等工作的單位。
  核藥房分兩類:
  1、醫(yī)院核藥房。屬于醫(yī)院或大的醫(yī)學(xué)中心,大多屬于醫(yī)院的核醫(yī)學(xué)科,配備藥物標(biāo)記人員及醫(yī)師等人員。
  2、中心核藥房。指獨(dú)立的放藥供應(yīng)中心,負(fù)責(zé)向附近醫(yī)院供應(yīng)預(yù)訂的放藥,生產(chǎn)配制成可在臨床直接使用的藥物,根據(jù)要求按病人一次用藥劑量分裝后,按要求分發(fā)。
  核藥房常用到放射性核素發(fā)生器,主要為99Mo–99mTc發(fā)生器。
  放射核素發(fā)生器是一種從半衰期較長的核素(稱為母體)中分離出由它衰變產(chǎn)生的較短半衰期的核素(稱為子體)的裝置。將母體核素吸附在裝有適當(dāng)吸附劑的發(fā)生器內(nèi),經(jīng)過一段時間,隨著母體核素的衰變和子體核素的生長與衰變,子體核素達(dá)到一定活度時,用適宜的淋洗劑把子體核素淋洗下來,使其與母體核素分開。上述分離過程可重復(fù)進(jìn)行,直母體核素衰變到很弱不能使用為止。放射性核素發(fā)生器使用方便,使那些遠(yuǎn)離產(chǎn)地、在通常情況下難于應(yīng)用短半衰期核素的單位都得以用到,因此在核醫(yī)學(xué)上應(yīng)用廣泛。放射性核素發(fā)生器一般以其母子體核素或直接以子體核素來命名,例如母體為99Mo、子體為99mTc的裝置就叫99Mo–99mTc發(fā)生器或99mTc發(fā)生器。
  放射性核素發(fā)生器在其有效期內(nèi),每隔一段合適的時間間隔就可從中分離一次子體核素,這種獲得子體核素的過程,類似于給母牛擠奶,所以俗語也把發(fā)生器叫作母牛或奶牛。例如99Mo–99mTc發(fā)生器俗稱99Mo–99mTc母牛,中心核藥房也被俗稱為奶站。
  七、輻射防護(hù)的基本知識
  輻射防護(hù)是原子能科學(xué)技術(shù)的重要分支,研究免受或少受電離輻射危害的一門綜合性學(xué)科和技術(shù)。
  輻射防護(hù)的目的:在不過分限制輻射照射又有益于人類生存與發(fā)展的實(shí)踐活動基礎(chǔ)上,有效保護(hù)人類及其環(huán)境,避免確定性效應(yīng)的發(fā)生,并將隨機(jī)性效應(yīng)的發(fā)生率降低到可合理達(dá)到的低水平。
  輻射防護(hù)三原則:
  1、輻射實(shí)踐的正當(dāng)性:任何一種伴隨著輻射的實(shí)踐(或活動)都必須使其帶來的利益大于危害(指整個社會)。
  2、輻射防護(hù)*化:在經(jīng)濟(jì)技術(shù)可能的情況下盡可能實(shí)際降低照射。
  3、個人劑量限值:指不能超過的限值。
  外照射防護(hù)的三種方法(時間、距離、屏蔽):
  1、控制受照時間;
  2、增大與源的距離,如:使用長桿夾具延長操作距離;
  3、利用屏蔽。常用的屏蔽材料:鉛、鐵、鎢、貧鈾、混凝土、磚塊、等。工作人員可使用的防護(hù)用品:鉛罐、鉛圍裙、鉛玻璃眼鏡、鉛圍脖、含鉛膠皮手套。
  體內(nèi)污染的途徑有吸入、食入、皮膚滲入和傷口進(jìn)入,進(jìn)入體內(nèi)的放射性會形成內(nèi)照射。內(nèi)照射防護(hù)方法:
  1、防止放射性經(jīng)呼吸道進(jìn)入體內(nèi):空氣凈化--過濾,除塵;稀釋--換氣;密閉包容--密閉容器,在手套箱、熱室進(jìn)行放射性操作;個人防護(hù)用品--防護(hù)口罩,面具,頭盔,氣衣等。
  2、防止放射性經(jīng)口進(jìn)入體內(nèi):防止衣物和水源污染;防止用被污染的手接觸食物。
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